闊別近十載，2021年胃癌治療終於迎來變革—— 8月底，納武利尤單抗聯合化療獲批用於一線治療晚期或轉移性胃癌、胃食管連接部癌和食管腺癌患者，成為中國首個且目前唯一獲批用於晚期胃癌一線治療的免疫組合療法，且不受PD-L1表達水平限制。在全人群範圍中，這是化療時代後胃癌一線治療唯一的突破。
同樣在經歷治療變革的還有食管癌領域，CheckMate -649/648/577三項研究聯合可謂“包圓”了食管領域鱗癌與腺癌的前線治療，未來食管癌一線與輔助治療不僅有望獲得更佳生存，還具備更多手段。
納武利尤單抗一線治療胃癌適應證的獲批對中國胃癌治療具有怎樣的意義?榮獲2021CSCO優秀論文獎的CheckMate -649研究有何特色?胃癌之外，中國高發的上消化道癌症有哪些最新研究進展?恰逢ESMO與CSCO年會剛過，北京大學腫瘤醫院消化腫瘤內科主任醫師張小田教授受邀就上消化道領域CheckMate系列研究最新數據進行深入闡述。
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十年瓶頸，納武利尤單抗終破局
相比其他癌種創新治療的不斷突破，晚期胃癌可謂鮮有進展。“胃癌的異質性很強，臨床研究很難在全人群中做出生存期延長的結果。如果篩查出來相對有限人群，理論上獲益的可能性更大，但這會導致人群入組時間更長，研究設計更有挑戰性。”張小田教授解釋了胃癌一線治療常年來未取得突破的原因。
可喜的是，歷經重重考驗，免疫治療的成功接連打破了晚期胃癌治療“後線缺藥”與“一線瓶頸”雙重困境，為患者帶來了長期生存甚至治癒的希望。
“納武利尤單抗聯合化療在晚期胃癌一線治療全人群獲批適應證，無論對於醫生、患者還是監管部門而言，都是一個極具進步意義的挑戰。”張小田教授指出，一方面，適應症覆蓋了全部一線治療的晚期胃癌人群，真實世界中全人群的應用是否都能實現臨床試驗中PD-L1CPS≥5患者更為顯著的生存獲益，是值得關注跟進的問題;另一方面，免疫治療時代刷新了醫生對於腫瘤治療的認識，視角從單個癌症靶點、到腫瘤細胞表面與淋巴細胞表面，再到對患者營養狀況、免疫狀況、免疫功能等整體情況。通過這樣的轉變，醫生也能逐步學習，更深刻地理解免疫腫瘤治療的特點。
更重要的意義在於，免疫組合療法為晚期胃癌一線治療提供了非常有利的武器。在如今適應症獲批之後，未來才有可能納入醫保，受益更多患者。
解決亟需，中國亞組獲益更顯優勢
“此次免疫聯合化療用於晚期胃癌一線全人群適應證在國內的獲批，立足於中國實踐。與美國FDA的批准相對比，讓人更有信心的是中國亞組數據的確比全球數據更好，無論是全人群，還是CPS≥1或是CPS≥5。”張小田教授如是評價。
著眼獲批所基於的CheckMate-649研究的實驗組(納武利尤單抗聯合化療組)結果：
全球所有隨機人群中位OS和PFS分別為13.8和7.7個月[1]。
中國亞組所有隨機人群數據顯示，中位OS為14.3個月，死亡風險降低約39%，中位PFS則為8.3個月，復發與死亡風險降低約43%[2];其中PD-L1 CPS≥5患者的OS與PFS更可達15.5與8.5個月。
中國亞組中，納武利尤單抗聯合化療組的客觀緩解率(O
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RR)達到59% [2]，相比傳統化療時代35%-45%的ORR提高將近20個百分點;同時緩解持續時間(DoR)達12個月以上。“這表明晚期胃癌患者通過一線免疫治療能大概率獲得腫瘤退縮，而且可以獲得很長時間的疾病控制，同時在這一段時間內患者的生活質量也很好。”張小田教授補充分析。
安全性層面，CheckMate-649研究未觀察到新的安全性信號，且PD-L1CPS≥5部分患者的治療相關不良事件(TRAEs)發生率與全部患者相似。對於中國患者而言更為重要的信息在於，在中國亞組所有接受納武利尤單抗聯合化療治療的患者中，無人因治療相關不良反應而死亡。 |
