game high遊戲論壇 - Powered by Discuz! Board

標題: 受深海魚啟發科研人員找到抑制胰腺癌新靶點 [打印本頁]

作者: vgfgbcnbcvnbvm 時間: 2023-9-5 09:26 標題: 受深海魚啟發科研人員找到抑制胰腺癌新靶點

胰腺導管腺癌（PDAC）是一種高度致命的惡性腫瘤，較早發生全身轉移，預後較差，治療方案極其有限。而且胰腺癌對大多數治療方法具有耐藥性，5年相對生存率低於10%。因此，人們目前迫切需要尋找胰腺癌治療的新靶點。
天津醫科大學腫瘤醫院院長郝繼輝教授團隊受深海魚為適應深海乏氧微環境而發生的多配體聚醣結合蛋白（SDCBP）表達水平顯著上調現象的啟發，鑑定出新靶點SDCBP會促進胰腺癌進展，進而從美國食品藥品監督管理局（FDA）批准藥物庫中篩選出吡啶硫酮鋅（ZnPT），發現ZnPT可以顯著抑制胰腺癌SDCBP表達。未來靶向SDCBP的治療方案可能成為針對胰腺癌較有前景的一種治療策略。相關研究論文日前發表在國際期刊《胃腸病》上。
SDCBP與胰腺癌的轉移顯著相關
近20年來，郝繼輝團隊一直針對胰腺癌乏氧微環境進行探索，揭示了其中的部分關鍵調控機理，發現乏氧環境會上調乏氧誘導因子HIF-1，從而激活胰腺癌細胞中Fascin、LASP1、 IGFBP2及LIMS1等關鍵犀利士威爾鋼日本藤素永春糖日本藤素美國黑金日本藤素代購雙效威爾鋼
樂威莊必利勁威爾鋼 VIAGRA 雙效樂威莊陽痿早洩壯陽藥威爾鋼代購雙效犀利士分子的轉錄表達，進而影響胰腺癌細胞凋亡、侵襲轉移、無氧糖酵解及腫瘤血管新生等生物學行為，最終促進胰腺癌進展。
此次該團隊在對跨學科文獻的學習中發現，深海比目魚為適應深海乏氧微環境，其身體各臟器的SDCBP的表達水平顯著上調。
“這一結果給我們帶來深深的啟發，使得我們將腫瘤、腫瘤乏氧微環境與深海魚、深海乏氧微環境進行類比。”論文第一作者、天津醫科大學腫瘤醫院劉靜副教授介紹，腫瘤細胞也恰似深海乏氧微環境中生存的魚類，為了增殖、侵襲、轉移而上調相關基因的表達來維持生存。
通過對天津醫科大學腫瘤醫院胰腺腫瘤中心多例胰腺癌原位及轉移灶樣本進行單細胞測序，該團隊鑑定出SDCBP與胰腺癌的轉移行為顯著相關。該中心的回顧性臨床隊列研究表明，高SDCBP組的胰腺癌病人中位總生存期和無復發生存期顯著短於低SDCBP組。體外和體內研究表明SDCBP可以顯著促進胰腺癌增殖和轉移。此外，類器官、PDX等模型證明靶向SDCBP的治療方案可顯著抑制胰腺癌進展，降低腫瘤負荷。
“此次研究中，我們應用了類器官、人源性腫瘤組織異種移植模型、原代細胞係等在人體外高度模擬胰腺癌的生長環境，從而在高度接近人體真實腫瘤微環境的狀態下開展研究。”劉靜表示。
探索新靶點的作用機制
為什麼SDCBP的表達高低會對胰腺癌產生影響？該團隊進一步對SDCBP的作用機制展開探索。
SDCBP主要有PDZ1和PDZ2兩個功能結構域，文獻報導SDCBP大多是通過自身的PDZ結構域和其他蛋白結合來發揮功能。由於SDCBP主要通過與蛋白結合發揮對下游分子的調控作用，該團隊通過犀利士威爾鋼日本藤素永春糖日本藤素美國黑金日本藤素代購雙效威爾鋼
樂威莊必利勁威爾鋼 VIAGRA 雙效樂威莊陽痿早洩壯陽藥威爾鋼代購雙效犀利士質譜檢測、測序及信號通路富集發現，SDCBP的下游分子可能是Yes相關蛋白1（YAP1），並通過一系列的實驗發現SDCBP對YAP1的表達具有顯著正向調控作用。
“YAP1是Hippo信號通路下游的一種轉錄共刺激因子，即YAP1可以進入細胞核中與許多轉錄因子結合，幫助轉錄因子對下游蛋白的表達進行調控。”劉靜介紹，也就是說，YAP1的表達對胰腺導管腺癌的形成和發展發揮了重要作用。
細胞中蛋白的降解主要包括泛素—蛋白酶體途經和溶酶體途經兩種方式。該團隊研究發現，SDCBP可以抑制YAP1在細胞內通過泛素—蛋白酶體途徑進行降解，從而增加YAP1在細胞中的表達。
針對SDCBP在促進胰腺癌增殖以及侵襲遷移方面的功能，該團隊利用天津醫科大學及南開大學的藥物篩選平台，從1400餘種FDA批准藥物庫中篩選出對SDCBP表達具有顯著抑製作用的ZnPT，並在小鼠體內初步驗證了該藥物的安全性。
“我們藉助團隊類器官平台及人源性腫瘤組織異種移植模型驗證了ZnPT對胰腺癌具有顯著治療作用。加入ZnPT治療後，小鼠胰腺癌增殖及肝轉移顯著被抑制，生存期顯著延長。”劉靜介紹。

作者: martina28043 時間: 2023-9-9 15:13

momo520聊天室 , 1007直播視訊交友網 , 1007直播視訊live秀 , 383直播live秀 , 台灣kiss情色網 , 台灣kiss文學 , show-live辣妹直播秀 , 直播聊天live秀 , 情人直播live秀 , 0401直播live秀

173直播聊天live秀 , 辣妹live秀 , hi8直播聊天秀 , love99直播聊天室 , love104直播聊天室 , 視訊交友戀愛 , 視訊直播聯盟 , 甜心視訊聊天網 , momo520視訊聊天網 , meme104視訊聊天網

173視訊聊天網 , 麻辣視訊聊天網 , 中年交友 , 情色成人網站 , 線上即時直播視訊聊天室 , 直播視訊 , 視訊聊天 , 視訊交友 , ut女同聊天室 , 辣妹視訊秀

live173辣妹視訊秀 , live173視訊 , 嘟嘟成人 , 嘟嘟成年網 , 線上聊天室 , live173線上聊天室 , 多人線上聊天室 , 台灣線上聊天室 , ut線上聊天室 , bbs線上聊天室

辣妹聊天室 , live173視訊直播 , 成人交友 , 美女聊天室 , 色情交友聊天室 , 辣妹聊天室 , live173聊天室 , 視訊直播交友 , qq視訊聊天室 , 拓網交友

後宮視訊 , 成人電影 , live173直播下載 , live173成人直播 , 金瓶梅視訊聊天 , live173視訊 , 線上交友戀愛ing , 交友中心 , 台灣線上視訊交友網 , 一夜情視訊聊天

歡迎光臨 game high遊戲論壇 (http://uflashgame.com/discuz/)